又顯神威！PD-L1抑制劑拿下最兇險的乳腺癌~2019-03-20 08:58
 導 語 近日，美國食品藥品監督管理局（FDA）加速批準了羅氏公司的PD-L1抑制劑阿特珠單抗（Atezolizumab；商品名Tecentriq)與白蛋白紫杉醇聯合應用于治療PD-L1表達陽性且無法手術的局部晚期或者轉移性三陰性乳腺癌患者，此次獲批成功的填補了免疫療法在三陰性乳腺癌治療中的空缺，也是第一款獲批乳腺癌的免疫檢查點抑制劑。 乳腺癌作為女性發病率首位的癌種，且發病率仍然呈現逐年上升的趨勢，雖然目前部分乳腺癌能得到很好的治療與控制且復發風險小，但是有一種類型的乳腺癌：三陰性乳腺癌，一直令人頭疼。FDA批準阿特珠單抗聯合白蛋白紫杉醇用于三陰性乳腺癌的一線治療，無疑是一大進步，今天小編就來給大家介紹一下這令人頭疼的三陰性乳腺癌以及這令人激動地批準。 目前臨床上采用雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和人類表皮生長因子受體（HER-2）、Ki-67指數的免疫組織化學結果對乳腺癌進行近似分子分型，乳腺癌分為4種分子類型：LuminalA型、LuminalB型、HER2陽性型和Basal-like型（三陰性乳腺癌）。  乳腺癌分子分型 三陰性乳腺癌被稱為最兇險的乳腺癌，約占乳腺癌的10%~20%。雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和人類表皮生長因子受體（HER-2）三個重要指標均為陰性。這意味著，其對內分泌治療與抗HER2靶向治療均不敏感，所以化療在三陰性乳腺癌的治療中占有重要地位。化療是其主要的全身治療方法，患者一旦發生化療耐藥，迅速出現復發轉移，預后差。三陰性乳腺癌作為一種預后差的乳腺癌類型代表，多見于絕經前年輕病人，內臟轉移、腦轉移率較高，復發迅速，大家所熟知的歌手姚貝娜便是因為三陰性乳腺癌而英年早逝。 相關研究  北京協和醫院2010年1月至 2013年12月收治并獲得明確病理診斷的乳腺癌患者共 863例。所有患者均為女性，年 齡 21～83歲，平 均 年 齡 (51±12.3)歲。其中三陰性乳腺癌患者 135例，非三陰性乳腺癌患者728例。在非三陰性乳腺癌患者中單純抽取法抽取135例進行研究。通過比較3年的總生存率（OS）和無復發生存率（RFS），結果顯示三陰乳腺癌OS與RFS均顯著低于非三陰乳腺癌(P<0.05) 。 那在FDA批準免疫檢查點抑制劑之前，是不是三陰性乳腺癌除了化療就無計可施？當然不是！科學家們研究發現，三陰性乳腺癌中BRCA基因的突變率高，10%-20%的三陰性乳腺癌患者攜帶BRCA突變；其中57-80%的BRCA1突變乳腺癌和23-35%的BRCA2突變乳腺癌是三陰性乳腺癌。
若檢測出BRCA突變，有相應的PARP抑制劑藥物，對其進行治療。2014年，FDA批準了第一個PARP抑制劑，阿斯利康的奧拉帕尼（Olaparib）上市，用于治療BRAC突變的卵巢癌，2018年，它又被批準用于治療攜帶遺傳性BRCA基因突變的乳腺癌患者，這里面，很多為三陰性乳腺癌。 目前FDA共批準上市了四款PARP抑制劑,分別為奧拉帕尼（Olaparib）、魯卡帕尼（Rucaparib）、尼拉帕尼（Niraparib）、他拉唑帕尼（Talazoparib）。 阿特珠單抗（Atezolizumab；商品名Tecentriq)是一種PD-L1單抗，2016年5月獲批上市用于治療移性/復發性膀胱上皮癌。基于IMpassion130三期臨床試驗研究結果，近日，FDA加速批準阿特朱單抗與白蛋白紫杉醇聯合應用于治療PD-L1表達陽性且無法手術的局部晚期或者轉移性三陰乳腺癌患者。 阿特珠單抗
相關研究  （點擊查看大圖） IMpassion130 (NCT02425891)為一多中心、國際、雙盲、安慰劑對照的臨床研究。研究入組了902例不能切除的局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌患者，這些患者之前沒有接受過轉移性疾病的化療或者治療停止12個月以上，按照1:1的比例隨機分為兩組：
研究的主要終點是PFS和OS，結果表明，在PD- L1陽性的患者中，中位PFS從5.0個月提高到7.5個月，中位OS從15.5個月提高到25.0個月，提高近10個月。 雖然FDA批準了該聯合療法，但值得一提的是阿特珠單抗本身并未在國內上市，雖然從丁香園Insight數據庫看到，羅氏的阿特珠單抗（Atezolizumab；商品名Tecentriq)目前在國內也已經提交申請，國內的患者有望在下半年就可以用到這個藥物，但申請的適應癥為肺癌，乳腺癌還沒有進行申請，所以對于國內三陰性乳腺癌患者而言，想要真正受益還需一段時間。 湖南時代基因擁有一支以分子生物學、藥物基因組學、臨床醫學、計算機科學為主的復合型專業技術團隊，致力于腫瘤、心血管疾病等重大疾病的精準診斷和臨床個性化治療醫學檢驗服務、腫瘤液體活檢技術的臨床應用與科研服務、轉化醫學服務。若各位小伙伴對乳腺癌基因檢測或相關藥物信息感興趣的話，歡迎致電400-700-2166，小編24小時為大家提供咨詢服務
https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=761034 中國抗癌協會乳腺癌專業委員會. 中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范（2017版） 袁禮, 吳煥文, 任新瑜, et al. 三陰乳腺癌與非三陰乳腺癌臨床病理特征差異及與雌激素受體β和表皮生長因子受體表達的關系[J]. 協和醫學雜志, 2015(1):1-8. Schmid P et al. Atezolizumab and Nab-Paclitaxel in Advanced Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2018; DOI: 10.1056/NEJMoa1809615. 上一篇： 招標管理制度
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