被NCCN指南“官宣”后，TMB又添真實世界數據“實錘”，確實靠譜~

四款CFDA批準上市的PD-1抑制劑藥物對比

”TMB(Tumor Mutation Burden, 腫瘤突變負荷)“就是這樣一個可以提示患者能否從免疫檢查點抑制劑中獲益的標志物，并且已經被寫入美國國家綜合癌癥網絡（NCCN）發布的2019年第1 版非小細胞肺癌指南。迄今為止，有多項研究顯示，TMB高的患者更可能從免疫檢查點抑制劑治療中獲益，且針對無法用組織檢測的患者，也有研究驗證了血液TMB預測非小細胞肺癌患者使用免疫檢查點抑制劑的有效性。在之前的文章中小編有為大家進行過詳細的介紹，感興趣的朋友請戳”TMB都被“官宣”了，bTMB你確定不了解一下？“

非小細胞肺癌NCCN指南 2019.V1

TMB(Tumor Mutation Burden, 腫瘤突變負荷)是反映腫瘤細胞內種基因突變程度的一個指標，通常以每百萬堿基（Mb）中包含的腫瘤體細胞突變總數來表示。

同時小編也一直在思考，之前關于“TMB”的各項證據，基本都來自于臨床試驗與研究，而臨床試驗研究對于患者有一定的挑選，符合入組需求的患者才能參加臨床試驗，雖然臨床試驗都是大數據樣本，但在日常生活中的患者，可能會出現各種特殊情況，那”TMB“在現實世界中，是否也能作為一種很好的生物標志物，來預測免疫檢查點抑制劑藥物的效果咧？相信有很多小伙伴，也跟小編有一樣的疑問。

近期《美國醫學協會雜志》（Journal of the American Medical Association，JAMA）發表了一項真實世界數據的研究結果，完美地解開了小編的疑問，今天小編就來為大家分享一下這項研究。

《美國醫學協會雜志》（Journal of the American Medical Association，JAMA）

中位年齡66歲，女性占51.9%，78.3%患者有吸煙史，77.6%為鱗癌，21.4%患者具有EGFR、ALK、ROS1等NSCLC常見致癌突變，分布比例也接近癌癥基因圖譜的數據。值得一提的是，這些患者中非白種人達到了20.6%，包括3.6%的亞洲人，高于一般臨床研究的比例。

吸煙者TMB顯著高于非吸煙者(8.7 [IQR, 4.4-14.8] vs 2.6 [IQR, 1.7-5.2]; P?<?.001)。在攜帶EGFR、ALK、RET、ROS1基因突變的患者中，TMB水平顯著低于未攜帶相應基因突變的患者。

有1235例患者接受了PD-L1檢測，其中482例PD-L1陽性或陰性的患者進行了免疫治療，結果發現，PD-L1陽性或陰性跟患者接受抗PD-1/PD-L1治療的效果沒有相關性，中位生存期分別為11.3個月和10.1個月。無論是PD-L1陽性還是陰性，患者的TMB水平并無顯著差異，兩組TMB中值均為6.95 mutations/Mb，PD-L1水平的高低與TMB水平無關。

PD-L1陽性還是陰性，患者的TMB水平并無顯著差異

以每百萬堿基中20個突變為界，高TMB晚期非小細胞肺癌患者經PD-1/L1抑制劑治療中位總生存期（OS）達16.8個月，接近低TMB患者（8.5個月）的兩倍！同時，高TMB患者的治療持續時間更長（7.8個月   vs 3.3 個月），治療獲益率達到80.6%vs56.7%。

患者中位OS：TMB-HvsTMB-L：16.8m vs 8.5m（P＜0.001）。

真實世界研究是相對傳統臨床研究而言的，作為隨機臨床試驗的重要補充，目前可以知道無論是試驗結果或真實世界數據，TMB都被證實是免疫治療獨立的預后指標。

TMB的檢測目前主要是用組織樣本，但癌癥患者的腫瘤組織往往難以獲得，在非小細胞肺癌中約有30%的患者都無法使用組織檢測來預測PD-1抗體是否對自己有效。bTMB是從患者的血液樣本中檢測TMB，相比于組織檢測，血液檢測更加方便，快捷，同時非侵入式的操作方式也避免了患者的痛苦，無疑是一個更好的選擇。

湖南時代基因隆重推出實體瘤587基因液體活檢（bTMB）套餐：

• 檢測實體瘤，不分癌種；

• 使用血液樣本檢測bTMB，無需組織；

• Illumina HiSeq X TEN平臺，10000×超高深度測序；

• 提供靶向藥物、化療藥物、免疫檢查點抑制劑的用藥指導；

• 附贈MSI檢測。

當然，針對免疫檢查點抑制劑的標志物除了TMB（bTMB）外,還有PD-L1表達以及MSI，而且均已寫入NCCN指南，湖南時代基因也推出了相應的檢測套餐。另外，作為新興的免疫檢查點抑制劑標志物，HLA和TIL仍在研究當中。

若各位小伙伴感興趣的話，歡迎致電400-700-2166，小編24小時為大家提供服務。