號外！K藥又收割一新適應癥：小細胞肺癌~

近日，美國FDA加速批準該公司的重磅PD-1抑制劑K藥（帕博利珠單抗，商品名：可瑞達、Keytruda）治療已經接受過鉑基化療和至少一種其它前期療法，疾病繼續進展的晚期小細胞肺癌（SCLC）患者。

在國內，K藥已被NMPA正式批準單藥治療晚期黑色素瘤以及聯合培美曲塞和鉑類化療藥物一線治療（EGFR、ALK陰性）的轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）。

在美國，K藥已被FDA獲批涵蓋黑色素瘤、頭頸癌、非小細胞肺癌、經典霍奇金淋巴瘤、胃癌、肝癌、子宮頸癌、默克爾細胞癌、尿路上皮癌、原發縱隔大B細胞淋巴瘤等13個癌種。此次K藥獲批小細胞肺癌，意味著K藥現在可以治療非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌（SCLC）兩種肺癌的最主要類型。

K藥肺癌FDA/NMPA獲批歷史

小細胞肺癌大約占所有肺癌的15%，每年全國有十幾萬新發的小細胞肺癌患者，是一種侵略性的、高轉移的并且易發生耐藥的疾病，通常被分為廣泛期與局限期：

• 廣泛期即疾病不再局限于單個部位，已經擴散至身體其他區域；約65%-70%的患者在確診時就已到了廣泛期。該類患者患者預后較差，其診斷后的中位生存期約為9-10個月；

• 局限期即病灶局限于胸腔一側的單個部位。該類患者的預后稍好，但其中位生存期也很難超過2年。

目前，針對小細胞肺癌患者的治療方案仍以化放療為主，無靶向藥物可用，但值得慶幸的是近兩年免疫藥物在小細胞肺癌的治療上表現優異，加上上文提到的K藥，還有O藥（納武利尤單抗 商品名：歐狄沃、Opdivo） 及T藥（阿特珠單抗 商品名：Tecentriq )被美國FDA獲批了小細胞肺癌的適應癥。

此次K藥被批準小細胞肺癌的適應癥，是基于2期KEYNOTE-158試驗和1b期KEYNOTE-028試驗的研究結果。

兩項試驗共納入131例小細胞肺癌患者，其中，入組KEYNOTE-158的107例患者接受200mg K藥單藥治療，每3周一次；入組KEYNOTE-028的24例患者接受10mg/kg K藥單藥治療，每2周一次，以客觀緩解率為主要終點。

對這兩項試驗中患者的匯總分析表明，K藥治療的客觀緩解率為19%，其中2%達到完全緩解，17%部分緩解。在緩解的患者中，56%緩解持續時間不低于18個月。

2018年8月17日，O藥被美國FDA批準用于治療既往接受過含鉑方案化療以及至少一種其他療法后疾病進展的轉移性小細胞肺癌患者。

美國國家綜合癌癥網絡（NCCN）提出了一個2A建議，推薦O藥單藥以及O藥聯合ipilimumab可用作一線治療后6個月內疾病出現復發患者的后續治療選擇。

O藥的獲批是基于正在進行的1/2 Checkmate-032臨床試驗(NCT01928394)的陽性結果，該臨床試驗正在評估O藥對于鉑基化療后病情進展的患者的作用。

結果顯示109例患者中有13例(12%)有效，且療效與PD-L1表達水平無關。一個病人有完全的反應（CR），11%或者12個病人有部分反應（PR）。反應持續時間中位數為17.9個月，從3個月到42.1個月不等。

該T藥聯合療法的獲批基于IMpower133研究，該研究為一項全球1/3期、雙盲隨機、安慰劑對照研究。將403例初治的廣泛期小細胞肺癌患者隨機等比分組，分別給予T藥+EP方案4個周期誘導化療，序貫T藥維持治療（201例）或EP方案+安慰劑治療（202例），序貫安慰劑維持治療并且隨訪，直至疾病進展或出現不可耐受不良反應或不再臨床獲益。

結果顯示，中位隨訪13.9個月，T藥組顯著延長OS（中位OS，12.3個月vs.10.3個月），兩組中位PFS分別為5.2個月和4.3個月。

除了上述免疫藥物，剛剛結束的2019ASCO會議上，Lurbinectedin治療小細胞肺癌患者的臨床實驗數據也十分亮眼。

目前小細胞肺癌的一線治療方案主要以聯合化療為主，并且一線化療方案可選藥物也十分有限，但近年來，免疫檢查點抑制劑持續發力，在小細胞肺癌領域成績亮眼，使小細胞肺癌的一線治療進入免疫治療時代，小細胞肺癌治療的春天才剛剛開始，更多驚喜將接踵而至。