高血壓患者需要定制化降壓治療

高血壓的藥物治療，傳統(tǒng)意義上是以臨床信息為依據(jù)，主要是患者的血壓、年齡、性別、身高體重、病程、并發(fā)癥、營養(yǎng)狀況、藥物相互作用及環(huán)境，以及其他疾病等，但是缺少作為每一個個體的遺傳特性所表現(xiàn)出的個體差異，這些遺傳因素在用藥決策中實際上占據(jù)了大約60%的比例。隨著生命科學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展，通過基因檢測伴隨診斷，為臨床用藥提供遺傳信息，進而實現(xiàn)每個人的定制化治療方案，已經(jīng)進入各大醫(yī)院的臨床實踐，并且已經(jīng)有21個省市納入醫(yī)保范圍，全國各省市自治區(qū)的發(fā)改委也都制訂了明確的收費標(biāo)準(zhǔn)。

3.其它因素：食物、吸煙、飲酒、環(huán)境污染等。

傳統(tǒng)以臨床診斷為依據(jù)的高血壓個體化用藥，臨床醫(yī)生會根據(jù)各種臨床指南或用藥指南，結(jié)合患者的性別、年齡、體重及生理病理進程，運用經(jīng)驗推斷，選擇使用降壓藥物，觀察療效和不良反應(yīng)，假如用藥效果不理想或出現(xiàn)不良反應(yīng)，則調(diào)整處方，再進行觀察。如圖所示：

該方式下所用的藥物和劑量是根據(jù)臨床試驗中的平均值而設(shè)定的，由于存在個體差異，不同血壓水平、不同遺傳特點、不同高血壓并發(fā)癥等情況下的用藥效果各有差別，用藥后還需監(jiān)控療效和不良反應(yīng)。如果血壓控制效果不理想，要不斷地更換藥物，尋找合適的治療方案。對于患者來說，容易耽誤病情，且造成無效的藥費支出，嚴(yán)重的還會產(chǎn)生不良反應(yīng)。

每個人都有自己的獨特遺傳基因，不同個體對同一種降壓藥反應(yīng)的不同60%左右是由于遺傳基因的差異所致。

2017年，國家衛(wèi)生計生委合理用藥專家委員會《高血壓合理用藥指南（第2版）》增加了高血壓用藥基因檢測相關(guān)內(nèi)容。以臨床診斷和藥物基因組學(xué)為依據(jù)進行個體化用藥，這是真正意義上的個體化用藥，其目的是提高藥物療效，降低藥物不良反應(yīng)。

例如，氯沙坦是一種臨床常用的降壓藥，首先它需要被催化為活性產(chǎn)物從而進一步發(fā)揮降壓作用，這個過程需要一個叫做CYP2C9基因編碼的蛋白參與。然而不同CYP2C9 基因型會影響氯沙坦活性產(chǎn)物的生成，如CYP2C9 *3基因型會使活性產(chǎn)物生成減少進而影響其降壓效果，這就需要先做一個基因檢測，了解患者屬于哪種基因型，從而決定是否需適當(dāng)增加用藥劑量，以增強降壓療效，或者使用其它降壓藥物。

一種藥物在進入體內(nèi)后，會經(jīng)過轉(zhuǎn)運、代謝、清除等復(fù)雜的環(huán)節(jié)，很多過程都和基因所編碼的蛋白質(zhì)有關(guān)，因此，藥物發(fā)揮作用的各個環(huán)節(jié)都可能因基因變異而表現(xiàn)出明顯的差異性反應(yīng)，高血壓的個體化用藥就是要將個體的基因型考慮在內(nèi)，量身定制用藥方案，提高降壓治療的有效率，降低藥物不良反應(yīng)，提高高血壓控制率。

參考文獻：

1. Taguchi M , Nozawa T , Mizumaki K , et al. Nonlinear Mixed Effects Model Analysis of the Pharmacokinetics of Metoprolol in Routinely Treated Japanese Patients[J]. Biological & Pharmaceutical Bulletin, 2004, 27(10):1642-1648.
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3. 中國高血壓防治指南2018
4. Pharmacogenomics Steps Toward Personalized Medicine. Personalized Medicine , 2005 , 2 (4) :325-337
5. 胡大一主編《高血壓   讓血壓降下來干貨分享》